Mohty Mohammed. Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France.

Imatinib and plasmacytoid dendritic cell function in chronic myeloid leukemia patients.
Blood. 2004 Jan 8.

Les cellules dendritiques sont essentielles à l’immunité de l’organisme. Dans cette étude on démontre que le médicament Imatinib, inhibiteur de BCR/ABL, peut induire in vitro, à partir des cellules souches des leucémies myéloïdes chroniques (LMC), des cellules dendritiques actives. Les patients traités par ce médicament et qui étaient en réponse cytogénétique et moléculaire complète ont retrouvé un taux de cellules dendritiques saines comparable aux personnes non malades, ce qui n’était pas le cas des personnes résistantes au traitement. Ceci permettrait de maintenir la rémission et peut-être la guérison.

Prix Laurette Fugain 2004 pour la Recherche Clinique

Raffoux Emmanuel. Institut d’Hématologie, Hôpital Saint-Louis, Paris, France.

Combined treatment with arsenic trioxide and all-trans-retinoic acid in patients with relapsed acute promyelocytic leukemia.
J Clin Oncol. 2003 Jun 15;21(12):2326-34.

Traitement par Trioxyde d’arsenic +/- tout-trans-rétinoïque des Leucémies aiguës promyélocytaires en rechute.

Le blocage de différentiation est un mécanisme important dans la leucémogenèse. L’utilisation d’agents différenciant peut permettre d’envisager de nouvelles possibilités curatrices. L’utilisation d’acide tout-trans-rétinoïque (ATRA) depuis les années " 90 " a permis d’améliorer considérablement le pronostic des leucémies aiguës promyélocytaires (LAM3). Cependant, à ce jour, encore 20% des patients rechutent. Récemment, l’utilisation du trioxyde d’arsenic (As2O3) a permis l’obtention de rémission chez des patients atteints de LAM3 en rechute. Des données récentes " in vitro " ont suggéré un effet synergique entre ATRA et l’As2O3. Nous avons donc évalué, de façon randomisée, dans cette étude l’intérêt de l’utilisation concomitante d’arsenic et d’ATRA comparée à l’arsenic seul chez les patients présentant une LAM3 en rechute.

Cette étude a donc inclus 20 patients en rechute après un traitement conventionnel par chimiothérapie et ATRA. 10 patients ont reçu l’arsenic seul et 10 patients ont reçu l’Arsenic + ATRA. L’objectif de cette étude est d’évaluer si il existe une diminution significative du temps pour permettre l’obtention de la rémission entre les deux groupes.

La rémission complète a été obtenue chez 80% des patients. Les observations cliniques et biologiques suggèrent que l’effet de l’arsenic chez les patients a un effet différenciant.

Le taux de rémission complète, le temps pour obtenir la rémission, et le devenir est comparable dans les deux groupes de traitement.

L’effet de cures complémentaires permet d’augmenter le taux de rémission moléculaire.

En conclusion , chez les patients en rechute, l’ATRA, ne semble pas augmenter de façon significative le taux de réponse à l’arsenic.

D’autres combinaisons potentielles, incluant l’arsenic et le chimiothérapie ou d’autres agents différenciant, sont donc à tester à l’avenir.